Influência de polimorfismos de nucleotídeo único na resposta a hidroxiureia em pacientes com anemia falciforme: uma revisão sistemática

Abstract

A anemia falciforme (AF) é uma doença genética caracterizada pela homozigose da hemoglobina variante S (HbS). Em condição de hipóxia, a HbS polimeriza-se e leva à falcização dos eritrócitos, que ocasionam diversas manifestações clínicas. A forma terapêutica mais indicada e utilizada para os pacientes que apresentam um quadro clínico mais grave é a hidroxiureia (HU), um agente citotóxico capaz de aumentar a produção de hemoglobina fetal (HbF), entre outros efeitos. Entretanto, observa-se variabilidade na resposta à HU, que pode ser devido às alterações genéticas causadas por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Objetivo: Este estudo busca investigar a influência de SNPs na resposta à HU em indivíduos com AF. Metodologia: Trata-se de uma revisão sistemática, cuja pergunta de investigação foi: SNPs são capazes de alterar a resposta farmacológica da HU em pacientes com AF? O levantamento bibliográfico foi realizado através das seguintes bases de dados: PubMed, Scientific Electronic Library Online (SciELO), Google Acadêmico e LILACS (Literatura Latino Americana e do Caribe em Ciências da Saúde), entre 2022 e 2023, utilizando os descritores: sickle cell anemia, hydroxyurea, SNPs, pharmacogenomics. Resultados: Após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, 16 artigos e 41 polimorfismos foram analisados (MPO -463G>A, CYP2D6 -1934G>A, CYP2C9 -432C>T, CYB5R 116C>G, BCL11A rs1427407 G>T, rs11886868 C>T, rs6706648 C>T, rs7606173 G>T, rs4671393 G>A, rs766432 A>C e rs7557939 G>A, DCH2 rs12500437 G>T, rs13109747 C>T e rs1352714 T>C, FLT1 rs7993418 G>A, SLC14A1 rs2298720 G>A, SLC01B1 597C>T, NOS2 rs16966563 T>C e rs3730017 G>A, SALL2 480G>C, DARC -46C>T, CAT -21A>T e -262C>T, CYP4B1 2183A>C, CYP2E1 C1053T e C‐1053T, DCHS2 G1676C, rs17373874 T>C, rs17031722 G>T, EML1 G109C, MAP3K5 rs9389412 C>T, EGFL6 D535N, SLC14A1 838G>A, RHPN2 G70T, PKD1L1 rs885337 A>G, APOL1 1024A>G e 1152T>G, ZFHX4 4916C>T, TNF-ALFA -308G>A, IL-8 -251A>T e ZNF259/ZPR1 4916C>T). A partir dessa análise foram observadas alterações no perfil laboratorial e clínico dos pacientes associados aos SNPs estudados. Conclusão: Os achados demonstram o efeito dos polimorfismos que podem influenciar negativa ou positivamente na resposta da HU em pacientes com AF. Com isso, novas pesquisas devem ser realizadas com o objetivo de encontrar marcadores genéticos, que poderão ser utilizados para direcionar o tratamento dos pacientes, de maneira individualizada